环境、饮食、医疗，儿童过敏与哪些因素有关？| 热心肠日报

今天是第1268期日报。

影响城市及农村儿童过敏的环境因素

Journal of Allergy and Clinical Immunology[IF:14.11]

① 纳入来自南非的1185名1-3岁的城市幼儿和398名农村幼儿，发现影响儿童过敏性疾病的主要因素是环境与饮食，与种族无关；② 城市和农村环境的风险和保护因素不同，农村环境中婴儿及其母亲在妊娠期间与农场动物的接触可降低过敏的发生率；③ 而在城市环境中，剖腹产和滥用抗生素会增加食物过敏的风险，食用发酵乳制品可减少哮喘和过敏性皮炎的发生；④ 无论城市还是农村，哮喘均与孕妇吸烟及吸烟环境暴露有关，过敏均与食用快餐和油炸肉类有关。

Environmental factors associated with allergy in urban and rural children from the South AFrican Food Allergy (SAFFA) cohort
10-10, doi: 10.1016/j.jaci.2019.07.048

【主编评语】Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项队列研究结果，纳入了超过1000名城市儿童及近400名农村儿童，发现影响农村与城市儿童的过敏风险的因素有所差异，而孕妇吸烟、吸烟环境暴露均影响了城市与农村儿童的哮喘风险，快餐及油炸肉类的摄入均影响了城市与农村儿童的过敏风险。（@沈志勋）

浙大团队：炎症性疾病中，感知细菌的“探测器”出了啥问题

Science[IF:41.037]

① NOD1/2是细胞内模式识别蛋白，响应微生物相关的肽聚糖，激活免疫信号通路；② NOD1/2的信号传导途径中，需要招募到包含细菌的内含体和其他细胞内膜结构上，破坏NOD1/2膜定位的突变与炎症性肠病和其他炎症性疾病相关；③ NOD1、NOD2的多个半胱氨酸残基被棕榈酰化，对其招募到膜上及免疫信号都是必需的；④ ZDHHC5是介导NOD1/2棕榈酰化的棕榈酰转移酶；⑤ 克罗恩病等几种疾病相关的NOD2突变都发现和棕榈酰化的缺陷有关。

Palmitoylation of NOD1 and NOD2 is required for bacterial sensing
10-25, doi: 10.1126/science.aau6391

【主编评语】对细菌组分的识别和响应是肠道建立免疫过程的基础。已知NOD1/2受体与人体对细菌肽聚糖的响应有关，但是机制尚不明了。浙江大学医学院Dante Neculai和孙启明主导的合作研究上周在Science发表，该研究发现，NOD1/2的棕榈酰化对于NOD1/2定位到细胞内膜结构如包含细菌的内含体上是必需的，其棕榈酰化的过程主要由棕榈酰转移酶ZDHHC5完成。同时发现，NOD2中一些与疾病相关的突变与其棕榈酰化缺陷相关，说明ZDHHC5介导的棕榈酰化过程是NOD1/2信号途径中的关键步骤。（@gaoch）

Cell子刊：免疫系统的遗传差异如何影响共生菌群

Cell Reports[IF:7.815]

① 无菌小鼠移植不同的菌群，遗传背景相同的小鼠将拥有不同的菌群，即“输入”菌群决定“输出”菌群；② 无菌小鼠移植相同的菌群，遗传背景不同的小鼠将拥有不同的菌群，即遗传背景决定“输出”菌群；③ 宿主免疫系统的遗传差异显著影响了菌群组成，包括先天性免疫机制（抗菌肽、补体、穿透素、酶等）及适应性免疫机制（MHC依赖性/非依赖性途径）；④ 宿主免疫仅对菌群中的部分世系有影响，如MHC依赖性适应性免疫仅影响致病菌及分节丝状菌。

Polymorphic Immune Mechanisms Regulate Commensal Repertoire
10-15, doi: 10.1016/j.celrep.2019.09.010

【主编评语】Cell Reports上发表的一项最新研究，通过给具有不同遗传背景的小鼠移植相同的菌群，并对比分析“输出”菌群，揭示了宿主在免疫相关基因上的差异如何影响菌群的组成。（@沈志勋）

共生细菌表面蛋白的糖基化维持肠道免疫稳态

Mucosal Immunology[IF:7.352]

① 蛋白O-甘露糖转移酶1（Pmt1）导致细菌表面蛋白LspA的糖基化；② 在稳态下，糖基化的LspA可通过与菌群感知受体SIGNR1的互作而激活结肠树突细胞，调控其转录组及代谢组，并影响T细胞的极化，促进IL-10+ Th17细胞及IL-10+ Treg的产生；③ 在李斯特菌感染肠道后，糖基化的LspA可抑制结肠树突细胞促炎中相关基因的表达，增加Th17细胞及IL-10+ Treg的数量及比例，增强保护性T细胞应答；④ 糖基化的LspA可缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

Regulating colonic dendritic cells by commensal glycosylated large surface layer protein A to sustain gut homeostasis against pathogenic inflammation
10-16, doi: 10.1038/s41385-019-0210-0

【主编评语】菌群可与SIGNR1等宿主感知受体互作以调节肠道稳态。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现共生细菌——丙酸杆菌属的P. UF1菌株表面表达了糖基化的LspA蛋白，该蛋白的糖基化修饰促进了其与结肠树突细胞的SIGNR1受体的互作，从而在稳态及肠道感染中调控保护性T细胞应答，起到维持肠道免疫稳态的作用。（@沈志勋）

肠道上皮细胞中的RABGEF1调节肠道免疫稳态的机制

Mucosal Immunology[IF:7.352]

① 鉴定出鸟苷酸交换因子RABGEF1作为肠道稳态的调控因子；② 肠道上皮细胞（IEC）特异性缺失RABGEF1的小鼠中，IEC产生的TNF-α及CCL2上调，并可发展出自发性结肠炎；③ 在IL-10缺陷或DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，IEC特异性缺失RABGEF1可恶化肠道病理，导致IEC产生的多种炎症因子及趋化因子上调；④ RABGEF1缺失与IEC内吞作用受到抑制及MAPK依赖性通路的活化增强相关；⑤ IEC特异性缺失RABGEF1导致的小鼠自发性结肠炎依赖于菌群及MYD88信号通路。

Epithelial RABGEF1 deficiency promotes intestinal inflammation by dysregulating intrinsic MYD88-dependent innate signaling
10-18, doi: 10.1038/s41385-019-0211-z

【主编评语】肠道上皮细胞通过与环境及宿主免疫系统互作，调节肠道稳态及炎症。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现肠道上皮细胞中表达的鸟苷酸交换因子RABGEF1在肠道稳态调节中起到重要作用，肠道上皮细胞中缺失RABGEF1可通过影响肠道上皮细胞的内吞作用及MAPK信号通路，在菌群信号及MYD88信号通路的介导下促进肠道炎症的发生。该研究结果提示，RABGEF1相关通路或可作为肠道炎症的治疗靶点。（@沈志勋）

阿达木单抗改善克罗恩病患者的肠道菌群失调

Journal of Clinical Medicine[IF:5.688]

① 纳入20名克罗恩病（CD）患者，在阿达木单抗治疗前与治疗6个月后，进行肠道菌群分析比较；② 对治疗产生应答的患者在接受治疗后，变形菌门的丰度显著下降，而在对治疗无应答的患者中无明显变化；③ 在C反应蛋白（CRP）回到正常水平的患者中，毛螺菌科的丰度显著增高，而在CRP持续高水平的患者中无明显变化；④ 在对阿达木单抗治疗应答的CD患者中，肠道菌群从失调状态向正常状态转换。

Adalimumab Therapy Improves Intestinal Dysbiosis in Crohn’s Disease
10-09, doi: 10.3390/jcm8101646

【主编评语】Journal of Clinical Medicine上发表的一项前瞻性队列研究结果，对20名接受阿达木单抗治疗的克罗恩病患者进行了6个月的跟踪随访，发现对治疗产生应答的患者及炎症水平显著降低的患者，肠道菌群中的特定分类群发生变化，肠道菌群失调有所恢复。（@沈志勋）

Nature子刊：离子通道蛋白的机械力感知调控粘膜抗体应答

Nature Immunology[IF:23.53]

① 成纤维网状细胞（FRC）产生的胶原纤维被称为“导管”，可将传入淋巴管的间隙液及小分子传输至实质组织中；② 肠道派尔集合淋巴结（PP）中含有特化的导管系统，可引导被吸收的水分跨过肠道上皮；③ PP中的FRC可通过机械力敏感性的离子通道蛋白Piezo1对导管液流产生应答；④ 破坏导管液流或敲除表达CCL19的基质细胞中的Piezo1，可导致血管周围的FRC及相关的高内皮微静脉发生明显的结构变化，从而抑制淋巴细胞进入PP及粘膜抗体应答。

Mechanosensing by Peyer’s patch stroma regulates lymphocyte migration and mucosal antibody responses
10-14, doi: 10.1038/s41590-019-0505-z

【主编评语】成纤维网状细胞（FRC）及其产生的胶原纤维（又称“导管”）组成的结构单元可支持淋巴组织。Nature Immunology上发表的一项最新研究发现，派尔集合淋巴结中的FRC上表达了一种机械力敏感的离子通道蛋白——Piezo1，后者可通过感知导管系统中的液流，调节淋巴细胞向派尔集合淋巴结的迁移及粘膜抗体应答。（@沈志勋）

Cell子刊：肠道免疫系统的成熟发生在胎儿发育早期

Developmental Cell[IF:9.19]

① 分析16周龄、23周龄的胎儿及出生后婴儿的肠道免疫系统发育；② BCR及TCR的多样性随孕期进展而增加，T细胞成熟早于B细胞；③ 卵泡和过渡性B细胞在胎儿中富集，而CD69+ IgM+ B细胞在婴儿中富集；④ 胎儿中的CD4+和CD8+T细胞数量丰富且具有组织记忆细胞的表型，并可在胎儿和婴儿肠道中分泌TNF-α及IFN-γ等细胞因子；⑤ 先天免疫细胞主要包括巨噬细胞、树突状细胞、天然淋巴细胞和自然杀伤细胞；⑥ 复杂的肠道天然免疫和适应性免疫在孕中期已存在。

Maturation of the Human Intestinal Immune System Occurs Early in Fetal Development
10-09, doi: 10.1016/j.devcel.2019.09.008

【主编评语】Developmental Cell上发表的一项最新研究，利用CyTOF技术，对比分析16周龄、23周龄的胎儿及出生后婴儿的肠道免疫细胞谱，发现在孕期16周龄时，BCR库及TCR库已存在，且多样性随着孕期增长而增加，提示在孕中期的早期阶段（14-20周龄），复杂的肠道免疫系统发育已开始。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：吴芹，爱的抉择，沈志勋，王文东

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